治疗梅毒首选长效青霉素。如过敏可用头孢三嗪、红霉素治疗。在注射青霉素第一针后数小时可出现梅毒症状加重，伴体温升高，全身不适症状，此为吉海氏反应，这是梅毒治疗的一种特征性反应，约经12－24小时可逐渐消退，无需特殊处理。
梅毒治疗原则一要及时，二要足量。
经充分足量治疗后，下疳可以根治，二期梅毒疹也可完全消失，并且已无传染性，但少数可以复发，晚期梅毒损害多数不能治愈。因此应早期正规治疗。
早期梅毒经充分治疗后，随访时间应为2－3年，病人治疗后第一年每三个月复查一次，包括临床与血清（RPR试验），以后每半年复查一次。妊娠梅毒治疗后，在分娩前应每月检查一次梅毒血清反应。如经2－3年无血清及临床复发即可终止观察。